Perlindungan Terhadap Orang yang Hidup Dengan Human Immunodeficiency Virus

Perlindungan Terhadap Orang yang Hidup Dengan Human Immunodeficiency Virus – Orang yang hidup dengan human immunodeficiency virus (PLWH) telah terpengaruh secara tidak proporsional oleh kolonisasi dan infeksi Staphylococcus aureus (MRSA) yang resistan terhadap methicillin, khususnya oleh klon USA300 dan USA500.

Perlindungan Terhadap Orang yang Hidup Dengan Human Immunodeficiency Virus

 Baca Juga : Lanskap Peluang untuk Penelitian Ekologi Mikroba

hospitalmicrobiome – Namun, kontribusi faktor risiko epidemiologis, bakteri, dan imunologis terhadap kelebihan S aureus pada ODHA masih belum sepenuhnya dipahami.Dalam studi potong lintang ini, kami menentukan prevalensi dan epidemiologi molekuler kolonisasi S aureus pada 93 ODHA yang datang ke klinik human immunodeficiency virus (HIV) perkotaan. Peserta menyelesaikan wawancara terstruktur yang menilai informasi demografis dan faktor risiko MRSA. Swab diperoleh dari hidung, tenggorokan, dan selangkangan dan dikultur untuk S aureus dan Staphylococcus epidermidis .

Sebagian besar peserta memiliki infeksi HIV yang terkontrol dengan baik (89, 96% CD4 >200). Tiga puluh enam (39%) individu dikolonisasi dengan S aureus di 1 atau lebih bagian tubuh, termasuk 6 (6%) dengan MRSA. Penggunaan gym secara teratur merupakan faktor risiko S aureus tetapi bukan pembawa MRSA. Sebaliknya, S epidermidis hadir di hampir semua individu (n = 84, 90%), terutama di nares (n = 66, 71%). Menggunakan model persamaan perkiraan umum, kami mengamati bahwa kemungkinan kolonisasi S aureus berkurang secara signifikan dan drastis ketika S epidermidis terdeteksi ( P = .0001). Setelah mengontrol situs, jenis kelamin, dan usia, kami mengidentifikasi bahwa kemungkinan S aureuskolonisasi adalah 80% lebih sedikit jika S epidermidis hadir (rasio odds yang disesuaikan, 0,20; interval kepercayaan 95%, .09-.45; P <.0001).

Selama 15 tahun terakhir, infeksi Staphylococcus aureus resisten methicillin terkait komunitas (CA-MRSA) telah muncul berurutan untuk infeksi MRSA terkait perawatan kesehatan (HA ) . Akun MRSA terkait komunitas untuk sebagian besar infeksi kulit dan jaringan lunak (SSTI) di Amerika Serikat. Orang yang hidup dengan human immunodeficiency virus (ODHA) telah terpengaruh secara tidak proporsional oleh HA- dan CA-MRSA sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan frekuensi kolonisasi S aureus , infeksi kulit, dan infeksi aliran darah invasif. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa ODHA memiliki tingkat insiden S aureus 6–18 kali lebih tinggiinfeksi bila dibandingkan dengan kontrol negatif human immunodeficiency virus (HIV) yang sehat.

Peningkatan insiden infeksi S aureus kemungkinan multifaktorial dan mencakup faktor perilaku, imun pejamu, dan patogen. Telah terbukti bahwa penggunaan narkoba suntikan, tunawisma, aktivitas seksual berisiko tinggi, atau perpanjangan masa tinggal di rumah sakit dapat berkontribusi pada peningkatan beban ini Selain itu, defisiensi imun yang parah seperti yang dimanifestasikan oleh jumlah CD4 yang rendah secara signifikan berkontribusi pada hasil S aureus yang lebih buruk tetapi bahkan pada Odha yang menggunakan ART, insiden keseluruhan kolonisasi dan penyakit S aureus tetap meningkat secara signifikan.

Dalam pengaturan perawatan kesehatan, pengangkutan MRSA melalui hidung telah dikaitkan dengan infeksi MRSA berikutnya. Peran kolonisasi S aureus dan MRSA dalam infeksi berikutnya kurang jelas dalam pengaturan komunitas . Baru-baru ini, kolonisasi situs tubuh selain lubang hidung telah diakui sebagai reservoir potensial untuk menginfeksi strain S aureus, termasuk pada ODHA. Studi-studi ini juga menyarankan bahwa tipe klon tertentu seperti USA300 dan USA500 lebih disukai menjajah bagian tubuh tertentu seperti selangkangan, khususnya pada pasien yang terinfeksi HIV. Ini menunjukkan kemungkinan interaksi spesifik antara sistem kekebalan yang terganggu setelah infeksi HIV dan susunan molekul klon S aureus yang berbeda. Pasien dengan infeksi HIV, bahkan ketika dalam terapi antiretroviral, tampaknya memiliki defek persisten pada respon imun yang diperantarai Th17, yang sangat penting dalam mengendalikan infeksi S aureus. Selain itu, peningkatan respon Th2 secara bersamaan dan aktivasi imun kronis dapat menyebabkan downregulasi peptida antimikroba human -defensin (hBD)2 dan hBD3, yang juga penting dalam respon keratinosit terhadap S aureus.

Selain faktor inang, kolonisasi S aureus juga ditentukan oleh interaksi dengan mikrobiota lokal. Telah disarankan bahwa Staphylococcus epidermidis komensal yang sering khususnya memiliki kemampuan untuk secara langsung menghambat kolonisasi S aureus dengan sekresi protease serin, Esp1, atau dengan aktivasi Toll-like receptor-2 pada keratinosit, memicu pelepasan peptida antimikroba. Pentingnya interaksi ini pada pasien dengan HIV masih belum diketahui.Selain faktor inang, kolonisasi S aureus juga ditentukan oleh interaksi dengan mikrobiota lokal. Telah disarankan bahwa Staphylococcus epidermidis komensal yang sering khususnya memiliki kemampuan untuk secara langsung menghambat kolonisasi S aureus dengan sekresi protease serin, Esp1, atau dengan aktivasi Toll-like receptor-2 pada keratinosit, memicu pelepasan peptida antimikroba. Pentingnya interaksi ini pada pasien dengan HIV masih belum diketahui.

Studi Populasi

Studi cross-sectional ini ditinjau dan disetujui oleh Dewan Peninjau Institusional Universitas Columbia Medical Center (New York, NY). Penelitian berlangsung pada bulan Januari dan Februari 2013 di klinik Program HIV Komprehensif Presbyterian New York. Pasien diberitahu tentang studi oleh penyedia perawatan primer mereka dan, setelah memberikan persetujuan lisan untuk dihubungi, didekati oleh tim studi. Setelah memberikan persetujuan tertulis, pasien direkrut ke dalam penelitian. Secara total, 96 pasien memenuhi kriteria inklusi sebagai HIV positif dan berusia 18 tahun; 93 pasien menyelesaikan survei dan memberikan semua penyeka situs tubuh. Pasien yang datang ke klinik tidak memenuhi syarat untuk berpartisipasi jika status HIV mereka negatif atau tidak diketahui (n = 1); atau jika mereka memiliki penyakit radang usus (n = 1). Kriteria eksklusi lain yang ditentukan sebelumnya dari infeksi oportunistik yang menentukan sindrom defisiensi imun akut atau didapat dalam waktu 4 minggu sebelum masuk penelitian atau penggunaan obat imunosupresif sistemik saat ini (misalnya, kortikosteroid) dalam waktu 14 hari sebelum masuk penelitian tidak ditemukan. Peserta diberi kompensasi dengan kartu hadiah $10 ke CVS Pharmacy.

survei

Pasien menyelesaikan wawancara terstruktur menggunakan perangkat lunak wawancara mandiri dengan bantuan komputer audio. Pertanyaan menilai informasi demografis dan faktor risiko MRSA, termasuk kebiasaan perawatan pribadi, serta aspek terkait dari riwayat medis, sosial, dan seksual. Selain itu, tinjauan retrospektif dari catatan medis pasien dilakukan untuk memastikan informasi klinis dan laboratorium yang relevan. Ini juga termasuk penilaian penyakit kulit yang mendasari (eksim, psoriasis, dermatitis seboroik, dermatitis lichenoid, alergi kulit, jerawat, tinea, karsinoma sel basal, dan zoster) atau infeksi kulit dan jaringan lunak dan infeksi oportunistik dan paparan antibiotik selama 3 bulan sebelumnya. pendaftaran.

Pengumpulan Sampel Mikrobiologi dan Studi Molekuler

Setelah menyelesaikan survei, hidung, tenggorokan, dan selangkangan peserta diambil sampelnya menggunakan swab steril yang telah dibasahi sebelumnya (BD BBL CultureSwab; BD Diagnostic Systems, Sparks, MD). Situs kulit tambahan diambil sampelnya jika peserta penelitian melaporkan kemungkinan lesi kulit yang terinfeksi. Sampel diproses seperti yang dijelaskan sebelumnya . Singkatnya, biakan swab diinkubasi semalaman pada suhu 37 ° C dalam kaldu kedelai Tryptic 6% yang ditambah garam dan dilapisi ke agar garam Mannitol (Becton Dickinson, Sparks, MD). Koloni kuning positif yang memfermentasi manitol diisolasi pada 5% darah domba/piring agar kedelai Tryptic (darah/TSA) (Becton Dickinson). Stafilokokus aureusdiidentifikasi dari darah/TSA oleh koagulase dan kit deteksi Protein A (Murex StaphAurex). Selain itu, semua koloni nonmanitol-fermenting dan Staphaurex-negatif diisolasi ke TSA (Becton Dickinson, Sparks, MD). Staphylococcus epidermidis diidentifikasi dari TSA dengan reaksi rantai polimerase spesifik spesies (PCR) seperti yang dijelaskan sebelumnya.

Semua isolat S aureus digenotipe dengan pengurutan dan analisis daerah-ulang protein stafilokokus A ( spa ) (Ridom-staphsoftware). Keterkaitan regangan dievaluasi lebih lanjut menggunakan algoritma pola ulangan berbasis terintegrasi (BURP) untuk clustering Spa Clonal Complex ( spa -CCs). Kehadiran dan jenis Mec Kaset Kromosom Stafilokokus (SCC) , ditentukan dengan PCR multipleks, digunakan untuk mengevaluasi resistensi methicillin. Isolat selanjutnya digenotipe dengan menguji keberadaan gen arginine-catabolic mobile element (ACME) dengan PCR.Semua isolat S epidermidis diuji keberadaan gen serin protease esp dengan PCR. Untuk pengujian kerentanan antibiotik, kami secara acak memilih 1 isolat S epidermidis per peserta dari setengah dari individu yang dijajah S epidermidis , karena kendala biaya. Isolat diuji resistensinya terhadap penisilin, levofloksasin, gentamisin, eritromisin, linezolid, tetrasiklin, cefoxitin, dan rifampisin menggunakan metode Kirby-Bauer dan standar Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI ) .

Analisis Statistik

Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Kami menguji 2 hasil terpisah terhadap setiap faktor risiko yang dihipotesiskan: kolonisasi dengan S aureus (S aureus sensitif methicillin [MSSA] atau MRSA) di bagian tubuh mana pun atau kolonisasi dengan MRSA di bagian tubuh mana pun. Perbandingan peserta yang terjajah dengan yang tidak terjajah pada variabel dikotomis dilakukan dengan menggunakan 2 atau uji eksak Fisher jika sesuai. Analisis bivariat dengan prediktor kontinu dievaluasi menggunakan uji t Student tidak berpasangan. Persamaan estimasi umum (GEEs) digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara S aureus dan S epidermidiskolonisasi. Metode ini memungkinkan kami untuk mengontrol beberapa usap bagian tubuh yang diambil per individu. Semua uji statistik adalah 2 sisi, dengan P < 0,05 dianggap signifikan. Studi Demografi dan Prevalensi Kolonisasi Penelitian cross-sectional ini melibatkan 93 peserta HIV-positif dengan usia rata-rata 50 tahun (kisaran interkuartil, 44-60). Sekitar sepertiga dari populasi adalah perempuan (n = 32, 34%), dua pertiga adalah laki-laki (n = 60, 65%), dan 1 individu adalah transgender (n = 1, 1%; Tabel 1). Hispanik (n = 44, 48%) dan Afrika Amerika (n = 34, 37%) terdiri dari kelompok etnis terbesar dalam penelitian kami, sedangkan kulit putih (n = 9, 10%) dan ras lain (n = 5, 5%) lebih jarang diwakili. Mayoritas peserta mengidentifikasi diri sebagai heteroseksual (n = 55, 59%); sepertiga (n = 31, 33%) mengidentifikasi diri sebagai laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki (50% laki-laki). Sebagian besar peserta memiliki infeksi HIV yang terkontrol dengan baik karena 89 orang (96%) memiliki jumlah CD4 baru-baru ini >200 dan viral load tidak terdeteksi pada kunjungan terakhir mereka. Hanya 4 pasien yang memiliki viral load baru-baru ini >1000. Beberapa peserta (n = 5, 5%) dirawat di rumah sakit dalam 3 bulan sebelumnya partisipasi studi.

Karakterisasi Molekuler dan Fenotipik

Di antara 36 individu yang dijajah, kami mengamati 26 jenis spa yang berbeda . Dari 14 individu yang berkoloni di beberapa bagian tubuh, hanya 1 yang memiliki tipe spa yang berbeda di 3 bagian tubuh yang diuji. Sebagian besar isolat yang berkoloni adalah MSSA (86%) dan termasuk dalam keragaman tipe spa. Jenis spa yang paling sering adalah t002, terhitung 15% dari isolat MSSA. Setengah dari isolat MRSA adalah spa type t008, konsisten dengan USA300. Enam dari 8 isolat MRSA (75%) adalah ACME positif, konsisten dengan USA300. Kami mengamati spa -type t064 pada kelompok MSSA dan MRSA.

Staphylococcus epidermidis telah dikaitkan dengan resistensi antibiotik yang substansial. Uji kepekaan antibiotik pada subset koleksi S epidermidis menunjukkan bahwa hampir semua isolat resisten terhadap penisilin (n = 40, 93%; Gambar 2 ). Hanya 12% (n = 5) yang resisten terhadap cefoxitin, konsisten dengan S epidermidis yang resisten methicillin. Strain S epidermidis yang resisten methicillin lebih cenderung tidak peka terhadap tetrasiklin dibandingkan dengan kelompok S epidermidis yang sensitif methicillin (masing-masing 80% vs 13%; Fisher’s exact test, P= .005). Kedua kelompok tidak memiliki perbedaan yang signifikan dalam kerentanan antibiotik, dan semua isolat rentan terhadap linezolid, rifampisin, dan vankomisin. Semua isolat S epidermidis diketik untuk gen esp dan positif.